下一个获批的干细胞疗法？再生医学领军企业与FDA就间充质前体细胞疗法的上市路径达成一致丨医麦猛爆料
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2019年8月28日/医麦客 eMedClub/--总部位于澳大利亚的Mesoblast成立于2004年，是干细胞治疗领域的全球领导者之一，拥有两款商业化产品，以及三款处于III期临床的候选产品。该公司正在开发一系列来自其专有的间充质谱系细胞的再生产品，包括间充质前体细胞(MPCs)和间充质干细胞(MSCs)。
8月27日，Mesoblast表示，它和FDA已经就同种异体细胞治疗候选产品Revascor的上市许可路径达成一致，以用于预防植入左心室辅助装置(LVAD)的终末期心力衰竭患者的胃肠道出血。Revascor由间充质前体细胞(MPC)组成，目前也在另一项III期试验中用于治疗晚期心力衰竭。
该路径将包括对LVAD患者的Revascor验证性III期试验，其结果将成为生物制剂许可申请(BLA)的基础。Mesoblast说，验证性试验的主要终点是主要粘膜出血事件的减少，而关键的次要终点将包括证明心血管功能的各种参数的改善。
根据今年早些时候签署的谅解备忘录，这一验证性试验将在纽约西奈山伊坎医学院的国际健康成果和创新研究中心(InCHOIR)进行。
“该指导是我们心血管计划向前迈出的重要一步。我们将与FDA和InCHOIR密切合作，以生成Revascor完全上市批准所需的确认临床数据，以预防LVAD植入物在终末期心力衰竭患者中的这种威胁生命的炎症并发症，”Mesoblast首席执行官Silviu Itescu在一份声明中说。
Revascor：下一个获批的干细胞疗法？
Itescu最近在接受GEN采访时说，FDA在7月份的会议上给了Revascor“非常积极的反馈”。截至目前，针对预防左心室辅助装置患者的胃肠道出血，美国FDA已授予Revascor再生医学先进疗法(RMAT)和孤儿药认定。
去年美国心脏协会科学会议上，美国NIH(国立卫生研究院)心胸外科试验站点的研究人员展示了159例安慰剂对照IIb试验(NCT02362646)的数据，显示Revascor减少了主要粘膜出血事件。结果表明，在植入LVAD的终末期心力衰竭患者中，单次心肌内注射Revascor可减少76%的胃肠道出血事件和65%的相关住院治疗。
FDA已经同意Mesoblast的观点，认为减少出血是植入LVAD的患者的一个重要临床结果；该公司援引的研究显示，多达40%的患者由于严重的胃肠道出血而再次住院。
Revascor-曾被称为MPC-150-IM和Rexlemestrocel-L，由1.5亿个间充质前体细胞(MPCs)组成，通过直接注射到患者的心肌中治疗疾病。Itescu说：“我们相信，通过关闭炎症过程，我们的细胞能够逆转异常的血管系统，从而减少出血。”
▲ 图片来源：Mesoblast
Revascor也是另一项III期试验(DREAM HF-1, NCT02032004)的研究对象，旨在评估用于治疗晚期心力衰竭患者。该试验已经完成了北美55个中心的患者登记，其中566名患者随机接受Revascor或安慰剂治疗。Mesoblast在今年早些时候表示，当积累了足够的主要终点事件时，这项研究将完成。
MLC技术平台
Mesoblast专有的间充质谱系成体干细胞(MLCs)存在于多种组织中，它们在维持组织健康方面发挥着重要作用。MLCs是在血管周围发现的罕见细胞，可响应与组织损伤相关的信号；分泌促进组织修复和调节免疫反应的介质和生长因子。MLC技术平台能够开发基于不同细胞类型的广泛产品系列。临床前研究表明，MLCs对受损组织分泌的生物分子的生物活性包括血管功能和再生、组织修复和免疫调节。
▲ MLC的抗炎特性（图片来源：Mesoblast）
基于MLC的产品具有两种不同的技术特性，可以用于“现成的”或同种异体的目的，这意味着来自一个捐赠者的细胞可以应用于治疗许多不相关的接受者。首先，Mesoblast开发了专有方法，可以大规模扩展专有MLC。其次，与其他类别的干细胞或成熟细胞谱系不同，MLC具有免疫特权，因为它们不表达特定的细胞表面共刺激分子，可以防止免疫排斥。
手握两款商业干细胞疗法
2010年，Mesoblast自主研发的干细胞产品Mesenchymal Precursor Cell(MPC)获得澳大利亚的上市批准，这是一种自体MPC，用于受损组织的修复和再生。
2013年，该公司因接盘赛诺菲放弃的美国Osiris公司干细胞药物Prochymal和Chondrogen而名声大振。
Prochymal是异体骨髓来源的间充质干细胞，已获加拿大和新西兰批准用于治疗类固醇难治性的急性移植物抗宿主病(aGVHD)儿童患者。
日本JCR制药公司获得Prochymal在日本的销售权，并于2014年以Temcell的产品名向日本厚生劳动省提出新药申报，2015年9月获得生产批文。2016年2月24日起， JCR制公司开始销售Temcell，定价为1袋86万日元(约人民币5万元)，一个疗程为每周输2袋，共4周8袋。值得注意的是，Temcell是第一个在日本获得完全监管批准的同种异体细胞产品。
今年5月，Mesoblast宣布已开始向美国FDA提交其主要候选药物Remestemcel-L (MSC-100-IV, Prochymal)的BLA，用于治疗类固醇难治性aGVHD患儿。去年公布的III期临床试验数据显示，Remestemcel-L在第28天的总缓解率(ORR)成功达到主要临床终点。
作为异基因细胞药物的全球领先者，Mesoblast在研的治疗晚期心力衰竭(Revascor)、慢性下腰疼痛症(MPC-06-ID)和急性移植物抗宿主病(Remestemcel-L)的3个干细胞候选产品都已经进入了III期临床。
国内引进：2018年，国内上市公司天士力制药集团公告称，公司与Mesoblast签署《投资协议》、《产品开发商业化协议》等相关协议，天士力认购其2000万美元的普通股，并引进其两款分别处于FDA临床III期及Ⅱ期试验的干细胞产品。其中，Revascor(MPC-150-IM)用于治疗充血性心力衰竭，MPC-25-IC用于治疗急性心肌梗死。
根据相关协议，天士力将有偿获得合作干细胞产品在中国(包括香港、澳门)的独家开发、生产及商业化权益。
此外，Mesoblast授予TiGenix NV(现由武田制药有限公司全资拥有) 独家使用其某些专利的权利，以支持Alofisel®在局部治疗克罗恩病患者复杂性肛周瘘中的全球商业化。该产品是第一个获得欧盟委员会(EC)批准的同种异体间充质干细胞疗法。作为回报，Mesoblast将获得高达2000万欧元的付款，以及净销售额的个位数版税。
加注iPSC来源的通用CAR-T
2018年5月29日，Mesoblast宣布已与Cartherics公司建立了合作伙伴关系，开发用于治疗实体瘤的具有多种靶向受体的同种异体的现货(off the shelf)CAR-T细胞。
众所周知，相比较于传统的自体CAR-T细胞疗法，同种异体CAR-T疗法可以显著降低成本，同时能够为全球数百万的癌症患者提供治疗。双方的首要目标是针对复发性卵巢癌和胃癌患者，Mesoblast和Cartherics将共同拥有使用其组合技术生产的知识产权。
Mesoblast和Cartherics技术平台的结合旨在促进大规模生产来源于诱导多能干细胞(iPSCs)的同种异体CAR-T细胞。临床级制造和储存方法将用于将基因编辑的iPSCs转化为潜在的无限数量的杀伤性T细胞，从而消除生产自体(患者自身)CAR-T细胞所需的昂贵资源，为大量癌症患者提供具有成本效益的“现成的”CAR-T细胞治疗。
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结语
Mesoblast离新的商业干细胞疗法又进一步，接下来，如果验证性试验获得成功，将是支持这款候选产品上市的有力证据。此外，干细胞与其他领域(如CAR-T、CRISPR)的碰撞也是一大趋势，像Mesoblast公司这样的再生医学领导者有可能在这其中发挥重要作用。
参考出处：
https://www.genengnews.com/news/mesoblast-fda-agree-on-pathway-to-bla-for-heart-failure-cell-therapy/
https://seekingalpha.com/pr/17613441-fda-provides-guidance-clinical-pathway-marketing-application-revascor-end-stage-heart-failure
干细胞者说：【收藏】一文打尽国际上市干细胞药物
https://finance.yahoo.com/news/mesoblast-starts-rolling-bla-submission-205108451.html
https://www.mesoblast.com/
https://www.globenewswire.com/news-release/2018/08/29/1558623/0/en/Mesoblast-Reports-Fourth-Quarter-and-Full-Year-2018-Financial-Results-and-Operational-Highlights.html
https://www.prnewswire.com/news-releases/mesoblast-receives-tga-regulatory-approval-to-commercially-manufacture-adult-stem-cell-products-98900939.html
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